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裸蓋菇素抑郁癥[裸蓋菇抑郁癥]

更新日期:2021-11-07 22:42:19  來源:m.tokeny.cn

導(dǎo)讀本文轉(zhuǎn)自|我國生物技術(shù)網(wǎng)微信號|biotech-china據(jù)最新數(shù)據(jù)顯現(xiàn),全球估計(jì)有3.5億人患郁悶癥,卻只有缺乏一半患者接受了有用醫(yī)治。我國郁悶癥患病率達(dá)2.1%,焦慮妨礙患病率達(dá)4.98%。作為一種常見病,郁悶癥正成為僅次于癌癥的人類第二大“殺手”。郁悶癥通常被認(rèn)為與神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(也稱血清素)和額葉皮層突觸的損失有關(guān),康復(fù)神經(jīng)元銜接的數(shù)量能夠糾...

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據(jù)最新數(shù)據(jù)顯現(xiàn),全球估計(jì)有3.5億人患郁悶癥,卻只有缺乏一半患者接受了有用醫(yī)治。我國郁悶癥患病率達(dá)2.1%,焦慮妨礙患病率達(dá)4.98%。作為一種常見病,郁悶癥正成為僅次于癌癥的人類第二大“殺手”。

郁悶癥通常被認(rèn)為與神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(也稱血清素)和額葉皮層突觸的損失有關(guān),康復(fù)神經(jīng)元銜接的數(shù)量能夠糾正這種缺點(diǎn),

致幻劑是能發(fā)生非典型認(rèn)識狀況的化合物,其特點(diǎn)是引起錯覺,改動片面感覺、認(rèn)知和心情。這種化合物很早就被發(fā)現(xiàn)對神經(jīng)精神疾病具有醫(yī)治潛力,包含郁悶癥、強(qiáng)迫癥和成癮癥。因而,在世界各地醫(yī)藥和宗教傳統(tǒng)中有著悠長的運(yùn)用前史。

裸蓋菇素(Psilocybin)便是其間的一種。它是被稱為奇特蘑菇的墨西哥裸蓋菇中的一種活性致幻化合物。最近裸蓋菇素被證明能敏捷緩解郁悶癥狀,并能夠?qū)⑿Ч^續(xù)數(shù)月。這一發(fā)展促進(jìn)美國食物和藥物管理局(FDA)在2019年指定其為 "突破性療法",并啟動了多地址臨床試驗(yàn),以測驗(yàn)裸蓋菇素作為一種重度郁悶癥的醫(yī)治辦法。該范疇的研討人員也越來越感興趣它作為抗郁悶藥的潛在成效。

已有研討標(biāo)明,裸蓋菇素能夠誘導(dǎo)神經(jīng)習(xí)慣,但其實(shí)際上對大腦發(fā)生了什么影響,以及這種影響會繼續(xù)多久還一向還未被說明。

北京時間7月6日,宣布在《Neuron》的一項(xiàng)新研討中,來自美國耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研討團(tuán)隊(duì)在小鼠試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),單劑裸蓋菇素給藥后就能當(dāng)即且耐久地引起小鼠內(nèi)側(cè)額葉皮層中樹突棘的構(gòu)成,添加并增強(qiáng)了神經(jīng)元的銜接。

該研討證明裸蓋菇素與最常用的抗郁悶藥物選擇性5-羥色胺再吸取抑制劑(SSRI)相同有用。這一發(fā)現(xiàn)有助于解說裸蓋菇素的抗郁悶效果。

SSRI類抗郁悶藥物盡管有用,但它們也往往伴隨著一些令人不快的副效果,如厭惡、吐逆、腹痛、腹瀉等,單個藥物還會引起神經(jīng)系統(tǒng)的副效果,乃至還或許引起男性性功能妨礙。

因而,需求切當(dāng)了解并承認(rèn)裸蓋菇素對哺乳動物大腦的效果,認(rèn)為醫(yī)治郁悶癥等精神疾病拓荒新的途徑。

眾所周知,額葉皮質(zhì)的結(jié)構(gòu)性神經(jīng)可塑性是抗郁悶藥效果的要害。在郁悶癥患者的前額皮層中發(fā)現(xiàn)有突觸萎縮。

在這項(xiàng)研討中,研討人員調(diào)查了裸蓋菇素對小鼠大腦的影響。他們把一群小鼠隨機(jī)分紅三組:其間只給生理鹽水的一組作為對照組;另一組運(yùn)用麻醉劑氯胺酮(10mg/kg)作為陽性對照組,這是另一種被發(fā)現(xiàn)具有抗郁悶效果的藥物;最終一組腹膜內(nèi)打針裸蓋菇素(1mg/kg)。

研討人員隨后用激光掃描顯微鏡對一切三組小鼠在幾天內(nèi)的大腦改變進(jìn)行高分辨率成像,并在一個月后進(jìn)行盯梢。

研討人員發(fā)現(xiàn),與對照組比較,裸蓋菇素組小鼠中叫做樹突棘的神經(jīng)結(jié)構(gòu)明顯添加。樹突是自神經(jīng)元胞體伸出的較短而分支多的突起,樹突棘便是這些分支上的小突起。它們在大腦電信號的傳輸和突觸可塑性中發(fā)揮著要害效果。

該研討通訊作者、耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)學(xué)家Alex Kwan說:“咱們不只看到神經(jīng)元銜接數(shù)量添加了10%,并且神經(jīng)元均勻強(qiáng)大了約10%,因而這種銜接會更強(qiáng)?!?/p>

樹突棘會存在正常的替換,但長時間壓力和郁悶等狀況會導(dǎo)致其萎縮和密度下降。

裸蓋菇素對小鼠樹突棘構(gòu)成的影響是明顯的。與生理鹽水組比較,在一次給藥后24小時內(nèi),樹突棘的密度和巨細(xì)明顯添加,這種狀況持在接下來的幾天內(nèi)續(xù)存在。給藥7天后,約有一半的新棘突保存。在34天后,約有三分之一的新棘突依然存在。

研討人員還發(fā)現(xiàn),新構(gòu)成的樹突棘的散布很風(fēng)趣。一些保存了它們所長出的一切新棘;而另一些則徹底失掉。不過,研討人員還不清楚這意味著什么。

為了進(jìn)一步研討,研討人員再次給氯胺酮組小鼠給藥,并在24小時后解剖它們的大腦以調(diào)查樹突棘。這證明了裸蓋菇素在小鼠大腦中成長新棘的才能。

最終的一項(xiàng)試驗(yàn)顯現(xiàn)出,裸蓋菇素組的小鼠好像更能應(yīng)對壓力。

研討人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)被置于有壓力的狀況下(對腳進(jìn)行輕度電擊),試驗(yàn)組表現(xiàn)出更大的逃跑傾向和才能,并添加了神經(jīng)遞質(zhì)活動。這種效果與氯胺酮對樹突棘密度的效果類似,這標(biāo)明快速神經(jīng)元結(jié)構(gòu)的重塑或許是具有快速抗郁悶效果的藥物的要害,如氯胺酮和致幻劑。

研討人員表明,現(xiàn)在還不清楚對大腦起不同效果的化合物是怎么發(fā)生了相同的效果,還需求進(jìn)一步研討。

總歸,該研討證明裸蓋菇素誘導(dǎo)的結(jié)構(gòu)重塑進(jìn)程在體內(nèi)是快速且耐久的,這標(biāo)明突觸從頭銜接或許是具有快速抗郁悶效果化合物所共有的機(jī)制。

論文鏈接:

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2021.06.00

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