一級(jí)綜合癥(預(yù)激綜合征危險(xiǎn)嗎)

手足綜合征（hand-foot syndrome，HFS）又稱掌跖痛性紅斑，是一種手掌部和足底紅斑性皮膚損害，是抗腫瘤藥物劑量累積引起的皮膚及神經(jīng)損害，是諸多抗腫瘤藥物常見(jiàn)的副作用之一。

手足綜合征好發(fā)于手掌和足底，和皮膚受摩擦的部位。手掌通常是首先累及的部位，多見(jiàn)于魚(yú)際、小魚(yú)際、指腹和指?jìng)?cè)。

最初表現(xiàn)為感覺(jué)遲鈍和刺痛，３～４天后病情進(jìn)展，出現(xiàn)燒灼樣疼痛，皮膚紅斑；在膚色比較深的病人，也可以僅表現(xiàn)為局部的色素沉著。進(jìn)一步發(fā)展可出現(xiàn)水皰和皮膚脫屑（小片或大片皮膚掀起）、蛻皮，或手指皮膚切指樣皮損，或指紋淡化。如果局部滲出、甚至潰爛，可能繼發(fā)感染，引起極度疼痛和功能障礙。

手足綜合征的發(fā)生具有藥物特異性和劑量依賴特點(diǎn)。通常在化療藥物使用后2天到3周后出現(xiàn)，最晚的也可以在用藥10個(gè)月后才出現(xiàn)。病程多為自限性，在停藥后1～5周可逐漸緩解。

I級(jí)

輕微皮膚改變或皮膚炎（紅斑、水腫、角化過(guò)度、疼痛），伴輕度感覺(jué)異常（麻木感、針刺感、燒灼感），不影響日常活動(dòng)。手足綜合征一級(jí)的患者可以繼續(xù)使用原抗腫瘤藥物。

①發(fā)生的初期，盡量避免手部和足部的摩擦及接觸高溫物品，避免穿過(guò)緊的鞋。

②保持手足皮膚濕潤(rùn)，可涂潤(rùn)膚露。

③避免陽(yáng)光曝曬，出門(mén)涂SPF≥30的防曬霜。

④在醫(yī)生的指導(dǎo)下可以口服用維生素B6和西樂(lè)葆。

⑤多吃水果和高蛋白、高維生素、低脂肪食物。避免進(jìn)食酒、辛辣、煎炸、油膩食品。確保每天飲水量>2500ml，保持大、小便通暢，以促進(jìn)體內(nèi)藥物排泄。

II級(jí)

皮膚改變（剝落、水泡、出血、腫脹、角化過(guò)度），疼痛；影響日常生活活動(dòng)。出現(xiàn)上面這些癥狀，請(qǐng)及時(shí)就醫(yī)，遵醫(yī)囑進(jìn)行藥物的服用，請(qǐng)勿擅自內(nèi)服藥物。及時(shí)反饋癥狀的情況，聽(tīng)從醫(yī)生的建議，繼續(xù)或減少抗腫瘤藥物的劑量或停藥。

①在應(yīng)對(duì)一級(jí)手足綜合征措施的基礎(chǔ)上，避免長(zhǎng)時(shí)間的行走運(yùn)動(dòng)。及時(shí)修剪較長(zhǎng)的指甲，穿戴襪子和手套。曬太陽(yáng)也只能在有陽(yáng)光的窗戶后曬曬太陽(yáng)。

②避免涂刺激性藥物及酒精、碘酒；同時(shí)避免接觸化學(xué)洗滌劑。

③保持皮膚清潔，早晚雙手和雙足用溫水浸泡10分鐘后抹干，再涂上護(hù)膚霜，如：凡士林軟膏等。這樣可以有效將水份吸附在皮膚上。

④出現(xiàn)蛻皮，不要用手撕去脫屑的皮，可以用消毒的剪刀剪去掀起的部分。以防感染，加重病情。

⑤手足疼痛明顯時(shí)，可在醫(yī)生的指導(dǎo)下口服鎮(zhèn)痛藥物。

III級(jí)

出現(xiàn)重度皮膚改變，例如剝落、水泡、出血、水腫、角化過(guò)度、疼痛等，個(gè)人自理能力受限。建議最好咨詢醫(yī)生，同時(shí)暫停使用抗腫瘤藥物。直至癥狀好轉(zhuǎn)，受傷處愈合。

①對(duì)于感覺(jué)異常者尤其晚期患者，全身廣泛轉(zhuǎn)移常伴有嚴(yán)重疼痛，對(duì)各種刺激反應(yīng)不敏感需注意避免接觸過(guò)冷或過(guò)熱等刺激性物品，以防燙傷、凍傷及各種外傷發(fā)生。

②可涂氟輕松軟膏或凡士林，以保持皮膚濕潤(rùn)。

③局部皮膚出現(xiàn)水泡后要防止水泡破裂并應(yīng)用抗生素預(yù)防感染。

④對(duì)水泡已破裂患者，要給予清潔換藥處理，直至創(chuàng)面痊愈。

⑤局部化膿、脫甲，給予碘伏或75%酒精擦洗或浸泡以及紅霉素眼膏外用等。

在臨床上, 當(dāng)患者出現(xiàn)Ⅱ級(jí)及以上癥狀時(shí), 應(yīng)考慮停藥或減量。在實(shí)際臨床治療過(guò)程中, 用藥劑量應(yīng)根據(jù)患者生活狀態(tài)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行調(diào)整, 以達(dá)到適應(yīng)患者個(gè)體化需求。

有部分報(bào)道與研究顯示某些藥物或許對(duì)手足綜合征的預(yù)防及治療有效，但要注意，用藥前務(wù)必咨詢醫(yī)生，切勿自行使用。

局部用藥

手和腳，特別是皮膚折痕部位涂抹護(hù)膚露和潤(rùn)膚劑，或凡士林羊毛脂軟膏，或尿素乳膏，或濕潤(rùn)燒傷膏，保持皮膚濕潤(rùn)，有助于減輕癥狀。

需要指出的是，局部用藥對(duì)手足綜合征的防治多是來(lái)源于臨床的經(jīng)驗(yàn)用藥，并沒(méi)有隨機(jī)研究的證據(jù)支持。

皮質(zhì)類固醇激素

有研究報(bào)道，口服皮質(zhì)類固醇激素（地塞米松 8 mg BIDd1-4, 4 mg BID d5, 4mg QD d6）可以降低阿霉素脂質(zhì)體誘發(fā)的手足綜合征發(fā)生。

但是常規(guī)預(yù)防性使用激素仍需要考慮患風(fēng)險(xiǎn)-受益比率。如果是開(kāi)放性創(chuàng)面，還要時(shí)刻警惕繼發(fā)金葡菌感染的風(fēng)險(xiǎn)。

維生素B6

維生素B6在一些報(bào)道中提示可以有效治療或預(yù)防化療藥物引起的手足綜合征。

但是文獻(xiàn)匯總系統(tǒng)評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，并沒(méi)有足夠的證據(jù)表明使用維生素B6可以預(yù)防化療藥物導(dǎo)致的手足綜合征；但是高劑量維生素B6（400 mg/d）或許是有作用的，可以治療或預(yù)防嚴(yán)重手足綜合征的發(fā)生。

維生素E

維生素E是脂溶性抗氧化劑，可以預(yù)防脂類的過(guò)氧化，和具有穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用。有關(guān)局部和全身使用維生素E（300 mg/d）防治手足綜合征的研究都有報(bào)道。

在Yamamoto的研究中，42例應(yīng)用卡培他濱出現(xiàn)2級(jí)手足綜合征反應(yīng)的患者，口服維生素E治療后，38例沒(méi)有出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，并且都無(wú)間斷的完成了化療。

止痛藥物

①塞來(lái)昔布

塞來(lái)昔布是一種COX-2抑制劑。文獻(xiàn)報(bào)道，塞來(lái)昔布（200mg BID）可以預(yù)防卡培他濱引起的手足綜合征，以及可以降低嚴(yán)重手足綜合征的發(fā)生。

在Meta分析中，塞來(lái)昔布是目前證實(shí)的在化療藥物相關(guān)手足綜合征防治中唯一有臨床獲益的藥物，但是仍有待大樣本隨機(jī)雙盲臨床研究論證。

當(dāng)然，這些結(jié)果是否會(huì)改變目前的臨床治療策略，塞來(lái)昔布潛在的心血管風(fēng)險(xiǎn)也是需要考慮的問(wèn)題。

②普瑞巴林

普瑞巴林為鈣通道調(diào)節(jié)劑，其通過(guò)調(diào)節(jié)電壓門(mén)控通道的α2δ亞基，減少谷氨酸、去甲腎上腺素和P物質(zhì)釋放而鎮(zhèn)痛，并抑制痛覺(jué)過(guò)敏和中樞敏化，臨床主要用于神經(jīng)病理性疼痛的治療，可改善手足綜合征所致的撕裂痛、放電樣疼痛及燒灼痛等。

③可待因

可待因可鎮(zhèn)痛，強(qiáng)于一般解熱鎮(zhèn)痛藥物，可用于手足綜合征所致的疼痛。

④利多卡因

利多卡因可阻斷電壓門(mén)控鈉離子通道，通過(guò)減少損傷后初級(jí)傳入神經(jīng)的異位沖動(dòng)而鎮(zhèn)痛。復(fù)方利多卡因乳膏（含丙胺卡因、利多卡因）是一種表面麻醉劑，可有效緩解疼痛。手足綜合征皮膚疼痛時(shí)，可在夜間使用復(fù)方利多卡因乳膏進(jìn)行包敷。

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