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導(dǎo)讀長時(shí)間以來,臨床上針對(duì)精力(心思)妨礙的確診首要依據(jù)癥狀學(xué)體現(xiàn),難以無憂無慮性使用物理確診(癥狀+體征),實(shí)驗(yàn)室、印象學(xué)和病理學(xué)查看等歸納計(jì)劃,缺少“金規(guī)范”,因而準(zhǔn)確性缺乏。雖然近年腦印象學(xué)范疇開展敏捷,已然成規(guī)劃地投入到臨床使用,但仍無法準(zhǔn)確定性、定位病患大腦的問題所在。確診方法的“經(jīng)驗(yàn)性”,導(dǎo)致了精力(心思)...
長時(shí)間以來,臨床上針對(duì)精力(心思)妨礙的確診首要依據(jù)癥狀學(xué)體現(xiàn),難以無憂無慮性使用物理確診(癥狀+體征),實(shí)驗(yàn)室、印象學(xué)和病理學(xué)查看等歸納計(jì)劃,缺少“金規(guī)范”,因而準(zhǔn)確性缺乏。
雖然近年腦印象學(xué)范疇開展敏捷,已然成規(guī)劃地投入到臨床使用,但仍無法準(zhǔn)確定性、定位病患大腦的問題所在。確診方法的“經(jīng)驗(yàn)性”,導(dǎo)致了精力(心思)妨礙的藥物醫(yī)治也傾向“對(duì)癥”而非“對(duì)因”,有時(shí)還需選用“試錯(cuò)法”與“排除法”進(jìn)行確診性醫(yī)治。
究其原因,是因?yàn)榇蠖鄶?shù)精力(心思)妨礙病因未明,藥物的藥理作用過于依賴于癥狀相關(guān)的經(jīng)典物質(zhì)(神經(jīng)遞質(zhì)等)改動(dòng),思路較為單一,疏忽了機(jī)體作為有機(jī)全體的多維改動(dòng)。
醫(yī)學(xué)是一門實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)與客觀事實(shí)偏重的科學(xué),如果把一種(一類)疾病的確診進(jìn)程比作“福爾摩斯探案”,力求在蛛絲馬跡中發(fā)現(xiàn)漏洞;那么相應(yīng)的醫(yī)治則相似“秉公執(zhí)法”,需求按照規(guī)章制度量刑宣判、懲戒糾治。
然而在精力醫(yī)學(xué)實(shí)踐工作中,特性癥狀、削減病痛,并不代表能夠從底子上處理疾病問題,甚至于連疾病的病因也難以道明。由此,精力醫(yī)學(xué)范疇的研討熱門,正逐漸從籠統(tǒng)的精力病學(xué)調(diào)整為精力病的神經(jīng)生物學(xué)根底,以期最大極限地探明精力(心思)癥狀背面的生物學(xué)機(jī)制。
郁悶癥是一類重要的精力心思疾病,因其高患病率、高致殘性和高復(fù)發(fā)率等特征成為困擾全球的嚴(yán)峻健康問題,現(xiàn)在已經(jīng)成為前三位的疾病擔(dān)負(fù)。令人擔(dān)憂的是,現(xiàn)有的抗郁悶藥對(duì)高達(dá)三分之一的患者效果欠安,闡明看似清楚理解的發(fā)病機(jī)制(單胺神經(jīng)遞質(zhì)紊亂)并不能以一概全地解說郁悶癥的產(chǎn)生與開展。
因而,關(guān)于郁悶癥發(fā)病機(jī)制的研討是本范疇熱門話題??墒?,根據(jù)新機(jī)制、新假說的生物標(biāo)志物研討開展敏捷(特別是炎癥細(xì)胞因子學(xué)說),但在轉(zhuǎn)化為有用可行的確診目標(biāo)和醫(yī)治靶點(diǎn)方面,卻寸步難行。
水兵軍醫(yī)大學(xué)蔣春雷教授課題組長時(shí)間從事應(yīng)激、郁悶癥和心身疾病研討,曾在相關(guān)范疇取得多項(xiàng)開展。日前,蘇文君博士等發(fā)表于神經(jīng)免疫學(xué)世界威望期刊Brain,Behavior, and Immunity的“Blocking the trigger: An integrative view on theanti-inflammatory therapy of depression”一文,淺顯易懂地論說了郁悶癥炎癥機(jī)制研討中的整合觀,企圖解說郁悶癥等精力(心思)妨礙研討從生物標(biāo)志物中挑選確診目標(biāo)、探究醫(yī)治靶點(diǎn)中的一些困惑。
圖1. “提綱挈領(lǐng)”示意圖
在機(jī)制研討的進(jìn)程中,常常會(huì)呈現(xiàn)A因子有改變、B因子有改變、C因子也有改變,所以會(huì)不可避免地疑問:終究哪個(gè)因子的改變是首要的?它們又有什么聯(lián)絡(luò)(上下游或平行聯(lián)系)?該文指出,博學(xué)多才的漢語言文化為這類狀況供給了答案,“提綱挈領(lǐng)”或許能夠很好地解說這種雜亂的網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系。正如文中配圖(圖1)所示,網(wǎng)上不同節(jié)點(diǎn)(綱)的牽拉,將會(huì)對(duì)周邊區(qū)域(目)甚至整張網(wǎng)產(chǎn)生不同程度的影響。
就疾病的病理生理機(jī)制而言,病因與誘因可能是單一的,但開展進(jìn)程不會(huì)“獨(dú)當(dāng)一面”,而是多無憂無慮參加的雜亂進(jìn)程。特別是關(guān)于郁悶癥等緩慢疾病,該文作者以為,炎癥或許不是最底子、最明顯的客觀目標(biāo),但其作為疾病一起土壤的位置毋庸置疑。從進(jìn)化的視點(diǎn)而言,炎癥反響是一種機(jī)體自我維護(hù)機(jī)制,但往往過為己甚,引發(fā)負(fù)面危害。詳細(xì)到參加炎癥反響的細(xì)胞因子,不論是經(jīng)典的TNFα、IL-1β,仍是后起之秀HMGB1、MRP8/14等,都在被“炎癥”的大網(wǎng)包含其間,它們之間的聯(lián)系能夠簡略歸納為“牽一發(fā)而動(dòng)全身”。換言之,全體的機(jī)制研討以及微觀的分子檢測,都需求堅(jiān)持杰出的整合觀,摒棄孤立靶標(biāo)決定論。
圖2. “炎癥網(wǎng)絡(luò)”示意圖
隨后,該文作者還述及,在機(jī)制研討生物標(biāo)志物向疾病確診檢測目標(biāo)的過渡中,需求重視特異性與敏感性偏重。特別關(guān)于郁悶癥等精力(心思)妨礙,除癥狀確診目標(biāo)外,客觀目標(biāo)的挑選需求考慮在不同模型、不同患者均有改變,而且改變程度比較共同的生物標(biāo)志物。進(jìn)一步,在機(jī)制研討要害分子向疾病醫(yī)治牢靠靶標(biāo)的轉(zhuǎn)化使用中,還需求考慮國情、民意,在研制費(fèi)用昂揚(yáng)的靶向藥物的一起,推行經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、效果恰當(dāng)?shù)摹袄纤帯弊鳛檩o佐用藥不失為一個(gè)正確的挑選。
本文作者:嚴(yán)雯婕,蘇文君。水兵軍醫(yī)大學(xué)心思系。
通訊作者:蔣春雷教授,男,醫(yī)學(xué)博士,博士生導(dǎo)師,水兵軍醫(yī)大學(xué)心思系應(yīng)激醫(yī)學(xué)教研室主任,長時(shí)間從事應(yīng)激誘發(fā)疾病的神經(jīng)免疫炎癥機(jī)制研討。近年來,蔣春雷教授帶領(lǐng)課題組在郁悶癥發(fā)病的炎癥機(jī)制方面取得系列研討成果,發(fā)現(xiàn)多種郁悶?zāi)P椭型庵苎湍X內(nèi)的炎性因子在郁悶產(chǎn)生中起重要作用,在世界上初次報(bào)導(dǎo)NLRP3炎性小體在郁悶樣行為中的分子機(jī)制(CNSNeurosci Ther, 2014),提出郁悶癥炎癥網(wǎng)絡(luò)機(jī)制、應(yīng)激致病共性機(jī)制等假說,編著出書了國內(nèi)第一部無憂無慮介紹應(yīng)激醫(yī)學(xué)的《應(yīng)激醫(yī)學(xué)》(2015年第二版《應(yīng)激與疾病》)。